A Northwestern Egyetem kutatói nanorészecske-bejuttató rendszert fejlesztettek ki egy általános immunszuppresszív gyógyszerhez, amely növeli a hasnyálmirigy-szigetek transzplantációjának a sikerét. Segítségével a beültetett sejtek hosszabb időn át életképesek maradhatnak 1-es típusú cukorbetegekben.
A technológia célja hogy kilökődést gátló gyógyszer az immunrendszer antigénképző sejtjeire hasson, nem pedig az immunrendszer hatékonyságát biztosító T-sejtekre. Ez szelektívebb immunszuppressziót eredményez, kevesebb mellékhatással és hosszabb távú életképességet az átültetett Langerhans-szigetek esetében, amelyeket jellemzően megtámad és elpusztít az immunrendszer. A kutatók azt remélik, hogy a technológia megnyithatja az utat a Langerhans-szigetek szélesebb körű transzplantációja előtt, de növelheti más szövetek és szervek átültetésének lehetőségét is.
A hasnyálmirigy-szigetsejtek átültetésének a fő akadálya az átültetett szövet immunkilökődése. Ezen kíván segíteni az alább részletezendő nanotechnológia.
A gyakori immunszuppresszánsok, mint például a rapamicin, jelenleg nem védik megfelelően a szigeteket, legalábbis biztonságos dózisokban történő alkalmazás esetén. Az ilyen gyógyszerek mellékhatásaival nehezen lehet együtt élni, beleértve a fertőzésekkel, például a COVID-19-cel szembeni csökkentett immunvédelmet. „A rapamicin széleskörű mellékhatásainak elkerülése érdekében a kezelés során a gyógyszert jellemzően alacsony dózisokban és meghatározott adagolási módokon adják be, főleg orálisan” – mondta Evan Scott, a tanulmányban részt vevő kutató. „De transzplantáció esetén elegendő rapamicint kell adni a T-sejtek aktivitásának szisztémás elnyomásához, aminek jelentős mellékhatásai lehetnek, például hajhullás, a száj kisebesedése és az immunrendszer általános legyengülése.”
Ennek megoldására a Northwestern Egyetem kutatói nanorészecskéket használtak, hogy a rapamicint specifikusan az immunrendszer antigénprezentáló sejtjeire irányítsák, nem pedig az általában érintett T-sejtekre. Ez kontrolláltabb immunszuppressziót eredményez, amely úgy tűnik, egyensúlyban tartja a transzplantált hasnyálmirigy-szigetek védelmét ésszerű biztonsági profillal.
„Elgondolkodtunk azon, hogy a rapamicint át lehet-e alakítani úgy, hogy elkerüljük a T-sejtek nem specifikus szuppresszióját, és ehelyett egy tolerálhtóbb útvonalat stimuláljunk azáltal, hogy a gyógyszert különböző típusú immunsejtekbe juttatjuk?” – mondta Scott. „A megcélzott sejttípusok megváltoztatásával valójában megváltoztattuk az immunszuppresszió elérésének módját.”
A kutatók eddig olyan cukorbeteg egereken tesztelték a technikát, amelyeken hasnyálmirigy-sziget transzplantációt hajtottak végre. Meglepő módon az egerek minimális mellékhatásokat mutattak, de nem emelkedett meg a vércukruk a 100 napos kísérlet során, ami arra utal, hogy a kezelés a szigetek védelmét sikerrel biztosította. Tehát a szubkután injekcióban alkalmazott nanoterápia úgy módosítja a rapamicin immunszuppresszív mechanizmusát, hogy fokozza az átültetett Langerhans-szigetek életképességét.
(Forrás/illusztráció: Northwestern University, 2022. január 14.)
Megjelent: DiabFórum magazin 2022/1. – március (50. oldal)
