60 éves a metformin

60 éves a metformin

A metformint a klinikai gyakorlatban Jean Sterne professzor alkalmazta először a diabétesz kezelésére 1957-ben a párizsi Laennec Kórházban. Az azóta eltelt 6 évtizedben a metformin világszerte a leggyakrabban felírt antidiabetikum lett, mivel a 2-es típusú diabétesz kezelésére vonatkozó terápiás irányelvekben az életmódterápia mellett a gyógyszeres kezelés elsőként választandó gyógyszereként ajánlják.

A metformin kedvező szív-érrendszeri hatása bizonyított prediabétesz esetén, ígéretes terhességi diabéteszben, policisztás ovárium szindrómában, a rákkezelésben és sejtmegújító, fiatalító hatása is kutatások tárgya. Az Európai Diabétesz Társaság lisszaboni kongresszusán ünnepi szimpózium keretében tekintették át a metforminról ez idáig összegyűlt gazdag ismeretanyagot, ahol az is kiderült, hogy a klinikusok és a kutatók részéről a molekula iránt megnyilvánuló érdeklődés a mai napig változatlanul fennáll.

Epidemiológia és prevenció

A diabétesz becslések szerint 2040-re minden 10. embert érintő probléma lesz – vetítette előre Moon-Kyu Lee előadásában, aki a világszerte tapasztalható diabétesz pandémiáról beszélt. Ugyanakkor a hosszú távon folytatott életmódterápia jelentős preventív tényező, ami számottevő klinikai haszonnal jár – mondta el Guangwei Li az előadásában. A Diabétesz Prevenciós Programban (DPP) igazolást nyert, hogy az intenzív életmódbeli változás, valamint a metformin adása egyaránt szignifikánsan csökkenti a diabétesz kialakulásának a kockázatát a placebóhoz képest. A vizsgálat jelenleg folyó kiterjesztett szakaszának (DPPOS) időközi analízise pedig az életmódbeli változásnak és a metformin adásának a tartós hatását hosszú távon is igazolta. Marinella Temprosa ezzel kapcsolatban hangsúlyozta, hogy sokkal több prediabéteszes beteget kellene metformin terápiában részesíteni, amire vonatkozó indikációval a metformin már több országban is rendelkezik.

A metformin széleskörűen alkalmazható

Ian Campbell és Harry Howlett előadásából kitűnt, hogy a randomizált, kontrollált vizsgálatokból és az obszervációs vizsgálatokból származó klinikai evidenciák egybehangzóan igazolták diabéteszes betegekben a metformin hatékonyságát a szív-érrendszeri betegségek kivédését illetően primer és szekunder prevencióban egyaránt, ami alátámasztja a metformin elsődleges szerepét a 2-es típusú diabétesz terápiás algoritmusában. A metformin kezelés szívvédő hatása ötször nagyobb mértékű, mint ami a vércukorcsökkentő hatásából következne, ami összetett hatásmechanizmusra utal. A metformin érrendszeri hatásai közé tartozik antiaterogén hatása (csökkenti a koleszterin-lerakódást, a lipid-peroxidációt, az oxidatív stresszt, javítja az endothel-funkciót), antitrombotikus hatása (csökkenti a vérlemezke aktivációt, növeli a véráramlást, csökkenti a PAI-1 és növeli a fibrinlebontást), és gyulladáscsökkentő hatása (csökkenti a C-reaktív proteint). Az FDA 2007-ben a kongesztív szívelégtelenséget kivonta az abszolút kontraindikációk sorából, ami által több beteg számára vált elérhetővé a metformin kezelés.

A bélrendszer valószínűleg a májhoz hasonlóan fontos terület a metformin hatásmechanizmusa szempontjából – mondta el Clifford Bailey az előadásában. A metformin vércukorcsökkentő hatásának klinikailag fontos összetevői a bélrendszeren belüli hatások, a GLP1-szekréció növelése, és a glükóz bélfalban történő anaerob metabolizmusának a növelése. A metformin megváltoztatja a mikrobiomot, támogatja a rövid láncú zsírsavakat termelő baktériumok elszaporodását és gátolja az opportunista patogének növekedését. Diabéteszes betegekben a metformin csökkentheti a vastag- és végbél rák kialakulásának a kockázatát.

A metformin teljes mértékben a vesén keresztül ürül, így veseelégtelenségben kumulálódhat és megnövelheti a mellékhatások, köztük a jelentős halálozással járó tejsav-acidózis előfordulását. Éppen ezért a metformin 30 ml/perc alatti GFR esetén súlyos veseelégtelenségben ellenjavallt, 30–60 ml/perc közötti GFR értékeknél pedig szoros kontroll mellett csökkentett adagban adható. Kísérletes körülmények között a metformin vesevédő hatását mutatták ki, így a téma előadója, Jean-Daniel Lalau további vizsgálatok végzését, illetve a metformin és a vese kapcsolatának újraértékelését vetítette előre.

A metformin policisztás ovárium szindrómában (PCOS) történő előnyös alkalmazhatóságát számos vizsgálat alátámasztja, amiről Jorge Castillo beszélt. A metformin növeli az ovuláció arányát és kedvezően befolyásolja a teherbeesés valószínűségét, valamint javítja a PCOS endokrinológiai tüneteit az inzulinrezisztencia csökkentő hatása révén. A metformin hatékony glikémiás kontrollt biztosít terhes nők esetében gesztációs diabétesz fennállásakor, azonban ilyenkor a legtöbb esetben inzulinkezelés is szükséges. Jane E. Norman előadásában elmondta, hogy a kezelés az eddig rendelkezésre álló adatok alapján biztonságosnak tűnik, hiszen sem az anyára, sem a magzatra vonatkozóan nem észleltek nem kívánatos vagy káros hatást, a gyermekek 8 éves korig történő utánkövetése során sem.

A szimpóziumot Linong Ji előadása zárta a metformin kombinációban való alkalmazásáról. A metformin kettős vagy hármas kombinációban minden típusú anti-diabetikummal együtt adható, beleértve az inzulinkezelést is. A metforminra a jövőben is, mint a 2-es típusú cukorbetegség terápiájának alap gyógyszereként kell tekintenünk.

(A történeti hűség kedvéért megemlítjük, hogy a 60 éves története ellenére a metformint 1995-ig jórészt csak Franciaországban gyártották (Glucophage néven) és fentiekben részletezett kedvező hatásai nem igen jelentek meg a szakirodalomban. Ennek oka az lehetett, hogy a múlt század második felében három fajta biguanid készítmény került forgalomba: angol nyelvterületen a fenil-etil-biguanid, vagy fenformin, (DBI néven terjedt el), melyet tejsavacidózist okozó hatása miatt hamar kivontak a forgalomból. Német nyelvterületen (Silubin retard néven) és csatolt részein – így Kelet-Európában is – a butil-biguanidot, a buformint állították elő, mely nálunk Adebit néven volt kapható, de ennek a hatása messze nem érte el a metforminét. Az USA-ban a kilencvenes évek közepén kezdték alkalmazni a dimetil-biguanidot, azaz a metformint, mely ezt követően rohamos gyorsasággal elterjedt világszerte, hazánkban 1999. óta vált elérhetővé – a referáló megjegyzése.)

(Forrás: Metabolizmus, 2017 | 15. évfolyam, 4. szám nyomán)

Megjelent DiabFórum magazin 2017/5 – december (13-14. oldal)

>

A weboldalon "cookie-kat" ("sütiket") használunk, hogy a legjobb felhasználói élményt nyújthassuk látogatóinknak. A cookie beállítások igény esetén bármikor megváltoztathatók a böngésző beállításaiban.

Adatvédelmi beállítások elmentve!
Adatvédelmi beállítások

Amikor meglátogat egy webhelyet az tárolhat vagy lekérhet információkat a böngészőben, főként sütik formájában. Itt beállíthatja személyes cookie szolgáltatásokat.

Ezek a cookie-k szükségesek ahhoz, hogy a webhely működjön, és nem kapcsolható ki a rendszerünkben.

Az oldal működtetéséhez az alábbi technikai cookie-ek szükségesek
  • wordpress_test_cookie

Összes tiltása
Összes engedélyezése
Send this to a friend