Négy új vércukorcsökkentő készítmény melyek jelentősen bővíthetik a cukorbetegség terápiás lehetőségeit. E készítmények közül háromról már a korábbiakban közöltünk előzetes információkat Magazinunk hasábjain. Most klinikai vizsgálataik jelenlegi állásáról számolunk be.
Szájon át szedhető GLP-1 analóg Semaglutid
Az első a NovoNordisk szájon át szedhető GLP-1 analóg Semaglutid nevű készítménye – melyről korábban már beszámoltunk. Minden eddigi GLP-1 agonista (bélhormon jellegű) készítmény csupán napi kétszeri, napi egyszeri, ill. heti egyszeri injekcióban történő alkalmazásban állt rendelkezésre. A Semaglutid az első, mely szájon át szedhető lesz. A vele lefolytatott, PIONEER-1 nevű III. fázisú klinikai vizsgálat mostanában fejeződött be, kiértékelése még tart. (Azért nevezhető nagy jelentőségűnek, mivel sokakat visszatart a kezeléstől az injekciós tűtől való félelem, mely csökkenti a beteg együttműködési készségét.)
Az ezt megelőző II. fázisú klinikai vizsgálatban 2,5, 5, 10, 20 és 50 mg-os dózisban alkalmazták az orális Semaglutidot, míg a kontroll személyek injekcióban kapták ugyanezt 1 mg-os adagban. A Semaglutidot bármilyen adagban/formában kapó személyek vércukorszintje jelentősen mérséklődött. A 2,5 mg-os adagban szedők 44%-ának csökkent a HbA1c szintje 7% alá, 5 mg mellett 84%-ának, 10 mg-os adag mellett 86%-ának, 40 mg mellett 93%-ának. Ugyanilyen csökkenést értek el az 1 mg-os injekciós készítmény alkalmazásakor.
Az injekciós adag legalább ötszöröse szükséges a vércukor hatékony csökkentéséhez, viszont ami a testsúlycsökkentést illeti, ahhoz legalább tízszeres adagban kell szájon át bevinni a Semaglutidot. A III. fázisú vizsgálatban tíz-tizenötszörös dózisokat alkalmaztak. Ez viszont azt jelenti, hogy a tablettás készítmény ára nagyon megemelkedik, ami komolyan megkérdőjelezi a klinikai gyakorlatban történő rutinszerű alkalmazását.
Oxyntomodulin, egy teljesen új gyógyszerkategória tagja
A második szer az Oxyntomodulin, egy teljesen új gyógyszerkategória egy tagja. (Jelenleg e kategóriába tartozó szerek 12 fajtájával folytatnak klinikai vizsgálatokat). Az oxyntomodulinok az első olyan típusú szerek, melyek mind a GLP-1 receptort, mind pedig a glucagon-receptort egyidejűleg aktiválják. A kettős hatás sajátossága, hogy csak a glukagon receptor aktiválása esetén glukóz szabadul fel a májból és emelkedik a vércukor, de ha egyidejűleg a GLP-1 receptort is aktiválják, akkor a glukagon hatása blokkolódik és a GLP-1 hatás fokozódik. Az oxyntomodulinok magában a bélsejtekben is keletkeznek étkezéseket követően. A vizsgálatok jelenlegi fázisában még nehéz megjósolni, hogy e készítmények milyen szerephez juthatnak a diabétesz kezelésében.
Orális (szájon át szedhető) inzulin tabletta
A harmadik szer az orális (szájon át szedhető) inzulin. Ennek a NovoNordisk által gyártott változatáról már beszámoltunk. Most az Oramed cég orális inzulinjának a II. fázisú vizsgálata kezdődött el 240, inzulint még nem kapó 2-es típusú cukorbetegen. A vizsgálat kapcsán arra kíváncsiak, hogy 90 nap alatt képes-e az orális inzulin 7% alá csökkenteni a HbA1c szintet, és ha igen, milyen dózisban.
Egy megelőző II. fázisú vizsgálatban 16 és 24 mg-os dózisban alkalmazták orálisan az inzulint. Ez igen nagy dózis a szubkután injekcióban bevitt inzulinokhoz képest: a 16 mg 461 E inzulinnak felel meg, mivel 1 E inzulin= 0,0347 mg. Ilyen nagy adagokra azért van szükség, mert a szájon át bevitt inzulin nagy részben lebomlik a nyombélben. Az eredmények mellett ezúttal is a készítmény ára a nagy kérdés.
ITCA-650 bőr alá implantálható, ozmotikus módon folyamatosan egy GLP-1 analóg készítményt kibocsátó gyufa nagyságú eszköz
A negyedik szer az ITCA-650 névre hallgató bőr alá implantálható, ozmotikus módon folyamatosan exenatidot, egy GLP-1 analóg készítményt kibocsátó gyufa nagyságú eszköz, melyről korábban már szintén beszámoltunk. Ez is a 2-es típusú cukorbetegek kezelési eszköze. (Az exenatidnak jelenleg napi kétszer, ill. heti egyszer injekcióban adagolható változatai állnak rendelkezésre a hazai diabéteszeseknek is). Az ITCA-650 a kezelés első fázisában 3 hónapon át bocsátja ki kezdő dózisban az exenatidot, majd a 6 hónapon át fenntartó terápiát biztosító változatát kell szintén a bőr alá behelyezni.
A III. fázisú vizsgálata 2013-ban kezdődött és négy vizsgálat keretében több mint 5.000 egyén vett benne részt. E vizsgálat utolsó része a szív-érrendszeri hatást célozta meg. Ennek eredménye a nagyfokú biztonságossága volt. Egyelőre a FDA nem adta rá az áldását, és kiegészítő vizsgálatokat kért, amit a gyártó cég (Intarcia Therapeutics) feleslegesnek tart. Döntés ez év második felében várható. Egyelőre a diabetológusok többsége úgy nyilatkozott, hogy az ambulanter elvégezhető implantáció körülményes volta miatt nem tervezi az eszköz felírását betegeinek.
(Forrás: Diabetes in Control, 2018. május 12.)
Megjelent: DiabFórum Magazin 2018/2. – június (64.oldal)
